The Beginning
1.促黄体生成素(luteinizing principle)释放激素类似物(GnRHa)GnRHa是治疗中枢性性早熟的首选药物，不用于治疗假性性早熟。治疗目的是改善成人身高，延缓第二性征成熟的进度和速度，预防初潮早现，防止社会心理问题的出现。GnRHa改变了天然的GnRH的结构，使之与GnRH受体具有更强的亲和力，同时半衰期长且不易被降解。目前治疗多采用LHRH的缓释型制剂，主要制剂有曲普瑞林和亮丙瑞林(抑那通)。20世纪80年代使用的非缓释型制剂及经鼻吸入的制剂几乎已不推荐使用。采用GnRHa治疗前后应定期进行LHRH激发试验、子宫卵巢B超、生长速度和骨龄的监测，以帮助调整剂量，检测HPG轴是否得到抑制。如FSH、LH升高，表明剂量不足，GnRHa推荐剂量为60～120Ug/kg，皮下注射，每月1次。治疗有效者，FSH、LH恢复到青春期前水平，卵巢缩小，生长速率减慢。生长过度减速者(<4cm/年)，可适当减少剂量。部分患儿在首剂1～2周可出现短暂而少量的阴道出血。停止治疗后可恢复正常的青春期和第二性征发育。GnRHa治疗后可阻止骨龄增长，使治疗后骨龄/年龄较治疗前下降，从而使最终身高提高。开始治疗时的预测身高和最终身高的差值可认为是治疗获得的身高，各家报道在3.5～6.5cm，这些差异受开始治疗时骨龄的大小、患者的生长潜能和治疗疗程长短的影响，开始治疗时间早，疗程长，效果好。对开始治疗时骨龄已达到12岁者，疗效较差。治疗的终止时间应在骨龄12岁左右。对那些进展缓慢型的特发性性早熟进行密切随访的基础上进一步决定是否需要治疗。2.达那唑(Danazol)是人工合成的一种甾体杂环化合物，系17α乙炔睾酮衍生物，它有抑制雌激素合成和卵巢滤泡发育作用，可与孕酮受体结合，加速孕酮清除率，有强的抗性腺激素和弱的雄激素作用，直接抑制GnRH和GH的分泌。剂量为每晚口服1次，每次100～200mg。不良反应有皮肤过敏、体重增加、转氨酶升高、血尿、头痛，应定期复检肝功能、尿常规。有作者曾在用低剂量达那唑治疗特发性中枢性性早熟，发现达那唑能使身高增速加快，8年的随访显示72.4%受治者最终成年身高达到或超过遗传靶身高，而无明显的雄激素副作用。3.环丙孕酮(cyproterone acetate，androcur，cyprostat，色普龙)为17-羟孕酮的衍生物，有较强的抗雄激素作用，也有孕激素的活性，能抑制促性腺激素的分泌，欧洲曾广泛用于治疗性早熟。剂量为100mg/m2，分2～3次口服。可抑制GnRH刺激LH的分泌，使性激素水平下降，乳房回缩，但对引起最后成年向高增长的效果尚待结论。123
THE END
